Therapeutics and COVID-19: living guideline - 16 September 2022

The WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline contains the Organization's most up-to-date recommendations for the use of therapeutics in the treatment of COVID-19. The latest version of this living guideline is available in pdf format (via the 'Download' button) and via an online platform, and is updated regularly as new evidence emerges. This twelfth version of the WHO living guideline now contains 19 recommendations. This latest update provides updated recommendations for remdesivir, addresses the use of combination therapy with corticosteroids, interleukin-6 (IL-6) receptor blockers and Janus kinase (JAK) inhibitors in patients with severe or critical COVID-19, and modifies previous recommendations for the neutralizing monoclonal antibodies sotrovimab and casirivimab-imdevimab in patients with non-severe COVID-19.

Recurrent sleep paralysis - fear of sleeping / Paralisia do sono recorrente - medo de dormir

ABSTRACT Objective: To report a case of recurrent isolated sleep paralysis (RISP), a benign parasomnia with worrisome and frightening sleep paralysis episodes. Case description: We describe a case of RISP in a sixteen-year-old girl who seeks medical attention for anxiety symptoms. The sleep paralysis and associated auditory and tactile hallucinations began three years before with worsening in the last year, causing fear of sleeping. The episodes were intensely frightening causing negative impact in patient's sleep, school performance and social function. Medical conditions were excluded, and she started treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor with complete resolution of symptoms. Comments: Sleep complaints are often devalued. Therefore, clinicians should actively ask their patients about their sleep during health assessment.

RESUMO Objetivo: Relatar um caso de paralisia do sono isolada e recorrente (PSIR), uma parassonia benigna com episódios inquietantes e assustadores de paralisia do sono. Descrição do caso: Descreve-se um caso de PSIR de uma adolescente de dezesseis anos que buscou cuidados médicos devido a sintomas de ansiedade. A paralisia do sono e as alucinações auditivas e táteis associadas haviam começado três anos antes, com agravamento no último ano, causando medo de dormir. Os episódios eram extremamente perturbadores, gerando um impacto negativo no sono, desempenho escolar e vida social da paciente. Condições médicas foram excluídas e começou um tratamento com um inibidor seletivo da recaptação de serotonina, com resolução completa dos sintomas. Comentários: Queixas relacionadas ao sono são frequentemente subvalorizadas. Portanto, os médicos devem perguntar aos seus pacientes sobre problemas relacionados com o sono durante a avaliação clínica.

Análisis de costo-efectividad del escitalopram comparado con paroxetina, sertralina, fluoxetina, imipramina y fluvoxamina como terapia de mantenimiento para pacientes con trastorno de pánico en Colombia / Cost-effectiveness analysis of escitalopram compared to paroxetine, sertraline, fluoxetine, imipramine and fluvoxamine as maintenance therapy for patients with panic disorder in Colombia

Problema de investigación: Describir los costos y la efectividad de escitalopram comparado con paroxetina, sertralina, fluoxetina, imipramina y fluvoxamina como terapia de mantenimiento en adultos con diagnóstico de trastorno de pánico en Colombia. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Adultos colombianos con diagnóstico de trastorno de pánico. Intervención y comparadores: Intervención: escitalopram, Comparadores: paroxetina, sertralina, fluoxetina, imipramina y fluvoxamina. Horizonte temporal: 32 semanas. Perspectiva: SGSSS de Colombia. Tasa de descuento: No aplica. Estructura del modelo: Se estructuró un árbol de decisión, teniendo en cuenta modelos publicados en la literatura. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Reporte de efectividad y seguridad elaborado en diciembre de 2014 en el IETS, Ensayo s clínicos a leatorizados. Desenlaces y valoración: Ausencia de crisis de pánico, Semanas libres de crisis de pánico. Costos incluidos: Costo de los medicamentos, Costo de procedimientos, Costo de los eventos adversos. Fuentes de datos de costos: SISMED, Manual tarifario ISS 2001. Resultados del caso base: Para el caso base, escitalopram, fluvoxamina y fluoxetina e imipramina fueron tecnologías dominadas por sertralina y paroxetina. El costo adicional por crisis de pánico evitada en tratamiento con paroxetina comparado con trasertralina se estimó en $4.814.953. Análisis de sensibilidad: Los análisis de sensibilidad y el diagrama de tornado muestran a la probabilidad de lograr ausencia de crisis de pánico y la probabilidad de recaída, como a las variables con mayor impacto sobre las estimaciones de la razón de costo-efectividad. Conclusiones y discusión: De acuerdo con los hallazgos aquí presentados, paroxetina, ofrece mayor razón de costo-efectividad, respecto a sus comparadores. No obstante, es \r\nnecesario tener en cuenta que cualquiera de las alternativas aquí estudiadas, puede ser costo-efectiva, debido a que las pequeñas variaciones en la probabilidad de ausencia de crisis de pánico pueden cambiar el resultado. La principal limitación de este estudio es la ausencia de información roveniente de estudios de investigación clínica, que muestre el desempeño comparativo entre las tecnologías, así como el seguimiento de los participantes en los estudios, en escenarios de más largo plazo que los existentes al momento de elaborar este documento.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de escitalopram, paroxetina y fluvoxamina como terapia de mantenimiento para pacientes adultos con trastorno de pánico en Colombia / Budget impact analysis of escitalopram, paroxetine and fluvoxamine as maintenance therapy for adult patients with panic disorder in Colombia

Tecnologías evaluadas: Nuevas: escitalopram, paroxetina y fluvoxamina. Actuales: sertralina, fluoxetina e imipramina. Población: Pacientes mayores de 18 años con trastorno de pánico en Colombia. Perspectiva\tLa perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el SGSSS en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1.Costos incluidos: Precios por mg de los medicamentos analizados. Fuente de costos: Los precios de cada tecnología fueron calculados con la base de datos SISMED. Escenarios: En el escenario 1 se considera una igualación progresiva de las participaciones de mercado de todos los medicamentos analizados, igualándose en el año 3. En el escenario 2, además de dicha igualación de participaciones de mercado, se asume un precio común para las nuevas alternativas, siguiendo las metodologías de inclusión de grupos terapéuticos definidas por el Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: Para la inclusión en el POS de escitalopram, paroxetina y fluvoxamina como terapia de mantenimiento para pacientes con trastorno de pánico en Colombia, se requeriría una inversión estimada de $12.563.676.367 en el año 1 y de $22.925.604.761 en el año 3. En el caso en el que los medicamentos del escenario nuevo sean incluidos con un precio común basado en las metodologías de grupos terapéuticos del Ministerio de Salud y Protección Social, el impacto presupuestal se reduciría a $1.318.634.602 en el año 1 y $2.861.023.939, en el año 3.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de escitalopram, paroxetina, sertralina, fluoxetina, fluvoxamina y clomipramina como terapia de mantenimiento para pacientes adultos con trastorno obsesivo compulsivo en Colombia / Budget impact analysis of escitalopram, paroxetine, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine and clomipramine as maintenance therapy for adult patients with obsessive-compulsive disorder in Colombia

Tecnologías evaluadas: Nuevas: escitalopram, paroxetina, fluvoxamina y clomipramina\r\nActuales: sertralina y fluoxetina. Población: Pacientes mayores\tde\t18 años\tcon trastorno\tobsesivo\r\ncompulsivo en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercer pagador,\r\nque en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base es de un año. Adicionalmente, se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluídos: Costo por mg de los medicamentos. Fuente de costos: SISMED. Escenarios: En el escenario 1 se considera una igualación progresiva de las participaciones de mercado de todos los medicamentos analizados hasta llegar al año 3. En el escenario 2, además de una participación\tde\tmercado\tigual para\ttodos los medicamentos, se asume un precio común para las nuevas alternativas con base en la metodología de inclusión de grupos terapéuticos definida por el Ministerio de Salud y Protección\r\nSocia. Resultados: Para la inclusión en el POS de escitalopram, paroxetina, fluvoxamina y Clomipramina como terapia de mantenimiento para pacientes con diagnóstico de trastorno obsesivo ompulsivo en Colombia, se requeriría una inversión de $99.508.967.049 en el año 1 y de $136.213.036.626 en el año 3. En el caso que los medicamentos del escenario nuevo sean incluidos con un precio igual basado en las metodología de grupos terapéuticos del Ministerio de Salud y protección Social, el impacto presupuestal\r\nse reduciría a $13.170.025.624 en el año 1 y $19.887.249.147, en el año 3.(AU)

Obsessive-compulsive (anankastic) personality disorder: toward the ICD-11 classification

Obsessive-compulsive personality disorder (OCPD) is an early-onset disorder characterized by perfectionism, need for control, and cognitive rigidity. Its nosological status is currently under review. Historically, OCPD has been conceptualized as bearing a close relationship with obsessive-compulsive disorder (OCD). In this article, we discuss the diagnosis of OCPD in anticipation of its review for the ICD-11, from the perspective of clinical utility, global applicability, and research planning. Considering the recent establishment of an obsessive-compulsive and related disorders (OCRD) category in DSM-5, we focus on the relationship between OCPD and the disorders that are currently thought to bear a close relationship with OCD, including DSM-5 OCRD, and other compulsive disorders such as eating disorder and autistic spectrum disorder (that were not included in the DSM-5 OCRD category), as well as with the personality disorders, focusing on nosological determinants such as phenomenology, course of illness, heritability, environmental risk factors, comorbidity, neurocognitive endophenotypes, and treatment response. Based on this analysis, we attempt to draw conclusions as to its optimal placement in diagnostic systems and draw attention to key research questions that could be explored in field trials.

Effect of glibenclamide on antinociceptive effects of antidepressants of different classes

OBJECTIVES: The purpose of this work was to determine whether the intraperitoneal administration of glibenclamide as a K ATP channel blocker could have an effect on the antinociceptive effects of antidepressants with different mechanisms of action. METHODS: Three antidepressant drugs, amitriptyline as a dual-action, nonselective inhibitor of noradrenaline and a serotonin reuptake inhibitor, fluvoxamine as a selective serotonin reuptake inhibitor and maprotiline as a selective noradrenaline reuptake inhibitor, were selected, and the effect of glibenclamide on their antinociceptive activities was assessed in male Swiss mice (25-30 g) using a formalin test. DISCUSSION: None of the drugs affected acute nociceptive responses during the first phase. Amitriptyline (5, 10 mg/ kg), maprotiline (10, 20 mg/kg) and fluvoxamine (20 and 30 mg/kg) effectively inhibited pain induction caused by the second phase of the formalin test. Glibenclamide (5 mg/kg) alone did not alter licking behaviors based on a comparison with the control group. However, the pretreatment of animals with glibenclamide (10 and 15 mg/kg) partially reversed the antinociceptive effects of fluvoxamine but not those of maprotiline. In addition, the highest dose of glibenclamide (15 mg/kg) partially prevented the analgesic effect of amitriptyline. CONCLUSION: Therefore, it seems that adenosine triphosphate-dependent potassium channels have a major role in the analgesic activity of amitriptyline and fluvoxamine.

Changes of Functional MRI Findings in a Patient Whose Pathological Gambling Improved with Fluvoxamine

Legalized gambling is a growing industry, and is probably a factor in the presently increasing prevalence of pathological gambling. We present a case of a 36-year-old pathological gambler who was treated with fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, and who was assessed by functional MRI before and after drug administration. During activation periods, the pathological gambler was shown cards as stimuli, and fMRI results in several brain regions showed differential effects before and after medication and a maintenance period. This case demonstrates that the treatment response to fluvoxamine in a pathological gambler was observed not only by subjective self-report, but also by objective fMRI results. Therefore, fMRI may be a useful tool in the diagnosis and prediction of treatment response in patients afflicted with pathological gambling.

Depression in general clinical practice.

Worldwide currently about 340 million people suffer from depression. If not treated, it leads to increased morbidity and mortality. Risk factors include female sex, young age, lower socio-economic study, separated or divorced, positive family history, stressful life events, certain medical illness and so on. Aetiology lies on genetic factors, biochemical abnormality and personality and environmental factors. Clinical features lie on cardinal and other common symptoms. Depression usually starts before 40 years of age, average duration of one episode being 3-9 months. Treatment consists of a variety of psychotherapeutic approaches, pharmacotherapy and electroconvulsive therapy. A clinician may start therapy with low dose SSRIs which is considered as 1st line drugs. To educate patients about anti-depressants is very important.

Effect of fluvoxamine and N-methyl-D-aspartate receptor antagonists on shock-induced depression in mice.

We have earlier demonstrated that NMDA receptor antagonists possess antidepressant effect and also they show a synergism with imipramine. The present study attempts to investigate whether NMDA receptor antagonists also interact with selective serotonin reuptake inhibitors. The study was conducted in albino mice using shock-induced depression model. The mice were placed on a grid floor and shock delivered were of 2 sec duration with a 9 sec interval for 1 h. Twenty four hours later depression was measured by an open field test followed by a forced swimming test. Presentation of inescapable foot shock significantly reduced ambulation (from 159.50 +/- 5.42 to 80.50 +/- 4.61) and rearing (from 22.10 +/- 2.15 to 11.30 +/- 1.32) in the open field arena and increased immobility duration in the forced swimming test (from 82.20 +/- 3.51 to 158.90 +/- 4.61). Pretreatment with fluvoxamine, MK-801, ketamine and the combination of fluvoxamine with either of the NMDA antagonists antagonised shock-induced depression. Haloperidol and ketanserin pretreatment modified the effect of these agents. These findings suggest an interaction of NMDA receptor antagonists with fluvoxamine, and an involvement of brain dopaminergic and tryptaminergic mechanisms in the behavioural suppression observed after inescapable foot shock.

Ataques de pânico provocados pelo dióxido de carbono: etiopatogenia, bloqueio através de psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental / Carbon dioxide induced panics attacs: ethiopathogeny, blockade by psychopharmacologic drugs and behavior therapy

Os efeitos ansiogênicos do dióxido de carbono säo maiores em pacientes com transtorno do pânico do que em controles normais. A verificaçäo do efeito ansiolítico do tratamento com drogas pode esclarecer a importância da ansiedade induzida pelo CO2 para a fisiologia de estados naturais de ansiedade. Os principais mecanismos etiopatogênicos responsáveis pelo dióxido de carbono parecem estar associados a: 1. variaçöes bruscas de pH cerebral, 2. estimulaçäo do locus ceruleus, 3. mecanismos serotoninérgicos, 4. teoria do alarme de falsa sufocaçåo, 5. fatores cognitivos, 6. níveis de ansiedade pré-teste, 7. fatores genéticos. Através da revisäo bibliográfica, destacamos todos os estudos que utilizaram psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental com finalidade de bloquear ou atenuar ataques de pânico induzidos pelo dióxido de carbono. Para isto foi utilizado o sistema MEDLINE (1980 a 1999). As palavras-chaves utilizadas foram: ataque de pânico, transtorno do pânico, dióxido de carbono, drogas tricíclicas, inibidores de monoamino-oxidase, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina. As referências dos artigos encontrados também foram examinadas. Os testes de induçäo de ataques de pânico com dióxido de carbono podem ser instrumentos úteis para seleçäo de drogas psicotrópicas com propriedades antipânico

Hipoestesia emocional induzida pelos Inibidores da Recaptaçäo da Serotonina (IRS) - Efeitos antipreocupaçäo, apatia e incapacidade de chorar / Emotional hypoesthesia SRI-induced - Antiworry effect, apathy and inability to cry

Os IRS podem ter importante propriedades além dos efeitos antidepressivos e antiobsessivos. Relatos anedóticos sugerem que podem funcionar como agentes "antipreocupaçäo" diminuindo a "preocupaçäo ansiosa" que impede o indivíduo de obter distanciamento emocional de fontes de estresse. Esta açäo antipreocupaçäo pode causar problemas, especialmente quando mais acentuada, por exemplo: incapacidade de chorar, indiferença e apatia. Denominamos "hipoestesia emocional" tanto a açäo terapêutica (antipreocupaçäo) quantos os efeitos colaterais (incapacidade de chorar, indiferença e apatia) induzidos pelos IRS. Relatamos 6 casos de "hipoestesia emocional" em pacientes que tomaram fluoxetina e paroxetina. Esses efeitos colaterais remitiram com a reduçäo da dose ou com a retirada do IRS. O mecanismo pelo qual o IRS produz a "hipoestesia emocional" pode ser pelo agonismo serotoninérgico que acarreta uma inibiçäo do sistema dopaminérgico. Se este efeito modulador indireto ocorre no sistema dopaminérgico mesolímbico/mesocortical produz uma disfunçäo do lobo frontal que pode ser tratada com psicoestimulantes; se ocorre no trato nigro-estriatal, produz efeitos colaterais extrapiramidais tais como a acinesia. Agentes anticolinérgicos, teoricamente, poderiam tratar a apatia e a indiferença devido à acinesia induzida pelos IRS. O maior conhecimento sobre a apatia, indiferença e incapacidade de chorar induzidas pelos IRS pode otimizar os resultados terapêuticos, por ex., pela reduçäo de doses, e consequentemente melhor adesäo dos pacientes ao tratamento

Escala obsessivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS): comparaçäo com outras escalas de avaliaçäo de sintomas obsessivo-compulsivos / Obsessive-compulsive rating scale Yale-Brown (Y-BOCS): comparison with other obsessive-compulsive rating scales

Objetivo: Comparar os decréscimos dos escores obtidos na escala Y-BOCS com (1) a melhora clínica aferida pelo CGI e (2) com decréscimos dos escores em outras escalas de avaliaçäo, após o tratamento farmacológico de pacientes com Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). Método: Descriçäo de casos e revisäo dos estudos, abertos e duplo-cegos, sobre o tratamento farmacológico do TOC, que utilizaram as escalas Y-BOCS e CGI, Y-BOCS e NIMH-OC scale e Y-BOCS e MOCI. Resultados: Observou-se decréscimos díspares entre as escalas Y-BOCS e CGI em 4 de 5 pacientes atendidos no Subprograma de Obsessöes e Compulsöes da UFRJ, em 3 dos 5 estudos abertos que utilizaram as duas escalas e em 4 dos 10 estudos duplo-cegos que utilizaram as duas escalas. O tamanho do efeito (Te), calculado separadamente para o Y-BOCS e o CGI em 2 estudos, foi discrepante em um deles. Observou-se decréscimos díspares entre as escalas Y-BOCS e NIMH-OC scale nos 2 estudos abertos que utilizaram as duas escalas e em 4 dos 13 estudos duplo-cegos que utilizaram as duas escalas. O Tamanho do efeito (Te), calculado para o Y-BOCS e o NIMH-OC scale em 2 estudos, foi discrepante em ambos. Observou-se decréscimos díspares entre as escalas Y-BOCS e MOCI nos 2 estudos abertos que utilizaram as duas escalas e em 3 dos 4 estudos duplo-cegos que utilizaram as duas escalas. O Tamanho do efeito (Te), calculado para o Y-BOCS e o MOCI em 4 estudos, foi discrepante em três. Conclusöes: Decréscimos dos sintomas obsessivo-compulsivos aferidos para escala Y-BOCS podem näo ser acompanhados de uma melhora correspondente da gravidade clínica ou dos escores em outras escalas obsessivo-compulsivas. Co-morbidades ou perfil clínico e sócio-demográfico dos pacientes podem ser responsáveis por este fenômeno

Variables clínicas, genéticas y de personalidad como predictores de respuesta al tratamiento antidepresivo: estudio paralelo de un ensayo clínico controlado de fluvocamina e imipramina / Clinical variables, molecural genotypes and personality as predictors antidepressant response. A paralels study of a clinical trial of fluvoxamine vs. impramide

En este trabajo se reportan los resultados de un estudio paralelo al proyecto de eficacia y seguridad de la fluvoxamina v.s. imipramina en el tratamiento de la depresión mayor. El estudio fue doble ciego, controlado y multicéntrico, y se analizaron variables clínicas, genotipos moleculares y depresión en la predicción de la respuesta antidepresiva. La muestra final quedó conformada por 40 sujetos, 14 (35 por ciento) hombres y 26 (65 por ciento) mujeres, con el diagnóstico de depresión mayor unipolar de acuerdo al DSMIV. Nuestros resultados indican que; el número de episodios previos e intentos suicidas correlacionaron con la severidad. Los pacientes deprimidos tuvieron una diferencia significativa en la escala de PE del ITC contra los controles. También, la escala del ITC-DR predijo la respuesta farmacológica. La presencia de efectos secundarios correlacionaron con un aumento en el puntaje de las escalas del ITC que están en relación directa con la presencia de trastornos de personalidad. Desde el punto de vista genético, ninguno de los genotipos moleculares estudiados predijo la respuesta farmacológica

Interaçöes medicamentosas: Antidepressivos novos e o sistema citocromo P450 / Drug interactions: Newer antidepressants and the cytochrome P450 system

A maioria dos fármacos sofre biotransformaçäo, frequentemente envolvendo a oxidaçäo no fígado. Recentemente, descobriu-se que algumas enzimas do sistema enzimático citocromo P450 säo responsáveis pelos primeiros passos metabólicos d maioria dos fármacos. Algumas drogas podem inibir enzimas P450 e esta inibiçäo pode levar a interaçöes potenciais com outros fármacos. Muitos estudos têm focalizado o sistema citocromo P450 e seu papel em interaçöes medicamentosas potnciais. Este artigo apresenta as evidências in vitro e in vivo da inibiçäo de enzimas do sistema citocromo P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A3/4) por antidepressivos recentemente introduzidos no mercado (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, sertralina e venlafaxetina) e sua relevância clínica potncial

Ensayo clínico con fluvastatina sódica en pacientes con hipercolesterolemia asociada a hipertensión arterial esencial leve y moderada / Randomized clinical trial of fluvastatin in patients with hypercholesterolemia with mild to moderated high blood pressure

La hipertensión arterial y los niveles elevados de lípidos séricos, específicamente de colesterol total y LDL, son factores de riesgo para la aparición de enfermedad cardiovascular (ECV). La ocurrencia simultánea de los factores de riesgo es un hecho común y trae como resultado una potenciación en los niveles de riesgo de ECV. Existen estudios de intervención donde se demuestra que al reducir los niveles elevados de estas variables biológicas se disminuyen el riesgo de ECV. Una estatina, fluvastatina sódica, ha sido utilizada con éxito en poblaciones hipercolesterolémicas. Presentamos aquí el resultado en un nuevo ensayo clínico randomizado controlado por placebo sobre el uso de la fluvastatina en latinoamericanos con hipertensión arterial esencial tratada e hipercolesterolemia (colesterol total mayor e igual 240 mg/dl y/o colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) mayor e igual 160 mg/dl). Cuarenta pacientes fueron asignados a placebo o fluvastatina (40 mg por días por 8 semanas). El grupo fluvastatina presentó una reducción significativa (clínica y estadística) del colesterol total (27,7 por ciento) y LDL (39,1 por ciento), no así el grupo placebo (6,9 y 9,1 por ciento para colestero total y LDL respectivamente). Un paciente presentó elevación de alanina (ALT) y aspartato (AST) aminotransferasa (tres veves por encima del valor máximo considerado normal) y asociada a ingesta crónica de alcohol, revertida 6 semanas después de concluído el estudio. En el resto de los pacientes no se presentaron efectos secundarios de importancia y no hubo diferencias entre placebo y verum. La fluvastatina evidenció ser segura y bien tolerada en este grupo de pacientes bajo tratamiento diverso para hipertensión arterial (HTA)